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l’europe et l’afrique sur l’agriculture et l’aquaculture durables et sur la sécurité alimentaire ( leap-agri ) "ouragans 2017" - catastrophe, risque et résilience 1er appel à projets de l’era-net quantera appel à projets internationaux sur les maladies neurodégénératives : approches innovantes iii– centres d’excellence en maladies neurodégénératives - coen historique complet des appels à projets transdis transcription et maladies génétiques transcription et maladies génétiques. l'objectif de ce projet est de: - mieux comprendre les rôles joués par le complexe tfiih, le médiateur et les facteurs de réparation ner lors de la transcription des gènes. - déterminer comment des mutations au sein de ces différents facteurs perturbent la transcription des gènes et conduisent à diverses maladies génétiques. objectifs et caractère ambitieux du projet les propriétés d'une cellule sont déterminées par l'information codée par son génome. comprendre comment cette information est gérée en fonction du type cellulaire et de l’état de différenciation est un défi majeur pour la biologie moléculaire moderne. en ce sens, notre travail s’est cristallisé sur l’étude de la fonction du complexe tfiih lors de la transcription et de la réparation de lésion au sein de l'adn. nos travaux ont permis de déterminer que des phénotypes observés chez des patients portant des mutations au sein de tfiih proviennent de défauts lors de la transcription. cependant, les bases moléculaires de tels défauts restent à ce jour incomprises. en outre, de récents travaux indiquent que la transcription et le maintien de l'intégrité génomique sont deux mécanismes profondément liés. nos derniers résultats suggèrent que des facteurs de réparation de l'adn (notamment les facteurs dits ner) sont impliqués, en association avec tfiih, dans la transcription des gènes. de manière remarquable, des mutations au sein des facteurs ner sont également responsables de maladies génétiques comparables à celles associées à des mutations au sein de tfiih. nous aimerions donc mieux comprendre le rôle joué par tfiih et les facteurs ner lors de la transcription. par ailleurs, nous avons comme objectif de mieux appréhender le rôle du médiateur lors de la transcription, un complexe connu pour interagir avec tfiih et pour être à l’origine de différentes maladies génétiques. ce projet a donc pour objectif de fournir une meilleure compréhension des mécanismes qui régulent l'expression des gènes codant pour des protéines (ce qui correspond à l’aspect fondamental du projet) mais aussi de mieux appréhender l’étiologie de diverses pathologies, en ayant comme finalité de prévenir et guérir (l’aspect clinique du projet). > anr-12-bsv8-0017 balav1 equilibre d'excitation et d'inhibition, sélectivité à l'orientation, et interactions centre-pourtour dans les couches superficielles de l'aire v1 : une étude combinant modélisation et expérience. la compensation entre excitation et inhibition peut-elle rendre compte de la sélectivité des neurones du cortex visuel primaire ? l'activité des neurones du cortex visuel primaire (v1) présente un très fort «bruit« synaptique. mais s'agit-il vraiment de «bruit« ? les études théoriques indiquent que ce «bruit« est la conséquence des fortes interactions – excitatrice et inhibitrice – entre neurones. ces interactions doivent s'équilibrer (état «balancé«) pour que le niveau d'activité reste raisonnable. notre projet a pour but d'étudier le rôle de ce bruit émergeant dans la genèse des réponses des neurones de l'aire v1. réseaux récurrents «balancés« et spécificité des réponses neuronales notre objectif est de déterminer comment les fluctuations du potentiel de membrane (ou bruit synaptique) affectent les différentes propriétés de champ récepteurs des neurones de l'aire v1, en particulier en ce qui concerne la sélectivité à l'orientation et les interactions centre-pourtour. les mécanismes à l'origine de la sélectivité à l'orientation, par exemple, ont été âprement débattus au cours des 50 dernières années. les théories qui prétendent expliquer la sélectivité à l'orientation font cependant toutes l’hypothèse que le réseau impliqué présente une organisation fonctionnelle, c'est à dire que des neurones ayant des propriétés de champs récepteurs similaires tendent à être davantage connectés entre eux que des neurones ayant des propriétés de champs récepteurs différentes. or, les travaux théoriques récents de d. hansel et c. van vreeswijk suggèrent qu’une telle architecture n'est pas nécessaire à l'émergence de la sélectivité à l'orientation: cette sélectivité peut être présente même si connexions entre neurones sont non ou faiblement spécifiques. il suffit pour cela que le réseau opère dans un régime dit “ balancé ”, générique de la dynamique des réseaux de neurones fortement récurrents. une caractéristique de l'état balancé est la présence de fortes fluctuations temporelles de l’activité des neurones, en particulier du potentiel de membrane. notre but est de caractériser – en combinant théorie et expériences – les propriétés de ces fluctuations et leurs dépendances vis-à-vis du degré de spécificité des connexions ainsi que leurs rôles fonctionnelles chez le primate (macaque, marmouset) en nous concentrant dans un premier temps sur la sélectivité à l'orientation. dans un second temps nous examinerons si cette approche peut se généraliser à d'autres dimensions des stimuli (contraste et étendue). > anr-13-bsv4-0014 nonlocal phénomènes de propagation et équations non locales nonlocal phénomènes de propagation et équations non locales l’objectif de ce projet est de comprendre, dans la plus grande généralité possible, les phénomènes de propagation pour des équations de réaction-diffusion avec dispersion ou diffusion non locales. l’objectif de ce projet est de comprendre, dans la plus grande généralité possible, les phénomènes de propagation pour des équations de réaction-diffusion avec dispersion ou diffusion non locales. des 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